酪氨酸激酶抑制劑 | 菇菇好營養
酪氨酸激酶抑制劑(Tyrosinekinaseinhibitor,TKI)是能阻斷酪氨酸激酶的藥物。由於酪氨酸激酶在細胞內擔任許多訊號傳遞的開關,因此該酶的突變常常引起癌症;酪氨酸 ...
維基百科中的醫學內容僅供參考,並不能視作專業意見。如需獲取醫療幫助或意見,請諮詢專業人士。詳見醫學聲明。酪胺酸激酶抑制劑(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)是能阻斷酪胺酸激酶的藥物。由於酪胺酸激酶在細胞內擔任許多訊號傳遞的開關,因此該酶的突變常常引起癌症;酪胺酸激酶抑制劑因此通常做為癌症藥物使用。
酪胺酸激酶抑制劑作用的晶體構造。圖示為第二代Bcr-Abl酪胺酸激酶抑制劑尼羅替尼(紅)作用在Abl激酶(藍)之上。尼羅替尼是用來治療慢性骨髓性白血病,一種血液科惡性疾病的藥物。酪胺酸激酶抑制劑也被稱為「Tyrphostins」,也就是 「酪胺酸磷酸化抑制劑」(Tyrosine Phosphorylation Inhibitor)的縮寫,起源於一份1988年的論文。[1] 該論文是第一篇描述抑制表皮生長因子受體(EGFR)之催化活性的文章。
該研究也是第一個透過系統性的搜尋而發現針對酪胺酸磷酸化的小分子抑制劑。該抑制劑不干擾其他磷酸化絲胺酸與蘇胺酸的蛋白激酶,也不影響其他具有類似功能的蛋白質,例如胰島素受器的磷酸化結構域。研究更發現儘管各種酪胺酸激酶的結構域都有高度的保留性(即高度相似),設計精良的藥物仍能分辨不同的蛋白質並予以抑制,例如EGFR和HER2。 [2][3]
藥物發展 編輯目前已經開發了許多酪胺酸激酶抑制劑,以作為抗腫瘤藥和白血球抑制劑[4][5]。例如被用來治療慢性骨髓性白血病的伊馬替尼(Imatinib)[6];稍晚有吉非替尼(Gefitinib)和厄洛替尼(Erlotinib),以EGFR作為目標蛋白。利用早期針對VEGF受器的研究所開發的舒尼替尼(Sunitinib)也被用於抑制FGF、PDGF、VEGF等蛋白。[7]
藥物機轉 編輯不同的酪胺酸激酶抑制劑有不同的作用方式。...
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